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《Molecular Cell》发表青年教师张帆与美国纽约西奈山医学院合作研究成果
Publisher:喻庆勇  Time2017-05-04 View:13


32日,生命学院青年教师张帆和美国纽约西奈山医学院在国际著名期刊《Molecular Cell》(IF:13.958)上联合发表研究论文,题目为《Th17细胞分化过程中BRD2BRD4对转录调控增强的不同作用》Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation)。第一作者为张帆和西奈山医学院的博士后Ka Lung Cheung 

近些年来,BET蛋白质家族作为一类重要的转录调控因子,逐渐成为新的药靶研究热点,如其家族成员BRD4可以调控MYC基因的转录,并与多种肿瘤(尤其是血癌)有关联,因此成为了治疗的候选靶点。但是这个家族蛋白成员之间的不同功能并没有被研究清楚。本研究以小鼠的T helper细胞17 Th17)的细胞分化为研究模型,研究了BET蛋白质家族中两个重要成员BRD2BRD4之间的功能差异。研究发现BRD2BRD4Th17细胞中基因组上的靶点分布明显不同,并且BRD2CTCF-cohesin复合体和Stat3-Irf4-Batf复合体相互作用,来支持顺势调控增强子组装来激活基因转录。特别是Brd2的第二个BD直接结合Stat3上乙酰化的K87来招募Stat3到染色体上被Irf4Batf占据的活跃增强子位点。与此同时,BRD4则通过招募cycline T1Cdk9以及Pol II丝氨酸(Ser2)的磷酸化临时性的调控RNA 聚合酶 II 在转录延伸过程中的活力。总结起来,这项研究揭示了在Th17细胞发育和适应性免疫所需要的遗传调控中,BRD2BRD4发挥着不同的、却相互依赖和协同的重要功能。

论文链接:http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30865-6