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李明晖
Publisher:高雪  Time2017-09-16 View:639

  

  

李明晖


电话:1-(646)912-2854
Email:limh9812@yahoo.comminghuili@hit.edu.cn
研究领域:膜蛋白的结构生物学


  

李明晖1997年于吉林大学分子生物学系生物化学专业毕业,获得本科学位。其后在中国科学院生物物理研究所学习接受蛋白质晶体学训练,并于2003年取得博士学位。博士期间他从事了吡哆醛激酶的结构研究工作,吡哆醛激酶是维生素B6代谢过程中起关键作用的酶。他测定了吡哆醛激酶单独以及它与底物和产物所形成复合物的结构,这些结构加深了对于这种酶的底物特异性和催化机理的理解。在哥伦比亚大学,李明晖博士主要从事离子通道结构与功能关系的研究。离子通道是一类位于细胞膜上的蛋白质,他们形成细小的孔道让某些离子通过细胞膜。这些通道在包括神经冲动、肌肉收缩、神经递质释放、荷尔蒙分泌、基因转录调节等大量生理活动中发挥至关重要的作用。离子通道有着不同的激活和调节机理,如果它们不能正常工作,会导致人体产生疾病。李明晖博士一个研究方向是解析离子通道上可溶片断和结构域的结构,例如电压激活的钙通道的beta亚基,TRPP通道的coiled coil片断,和TRPML通道的I-II连接体结构域。这些结构帮助我们了解相关离子通道的组装和调节机制。李明晖博士所承担的另一个更加具有挑战性的工作是解析全长离子通道的结构。通过克服膜蛋白本身具有的表达和纯化的困难,并利用近年来快速发展起来的高分辨率冷冻电镜技术,李明晖博士和合作者们成功解析了环核苷酸门控通道和TRPML3通道两个全长离子通道的结构。这些结构以及根据它们设计的功能试验极大地增强了我们对这两个通道的离子通透性、配体激活和调节机理的理解。李明晖博士在哈工大生命科学中心将继续进行包括离子通道在内的重要膜蛋白的结构和功能研究。

  

研究兴趣

膜蛋白的结构生物学

离子通道门控与调节的结构机制

冷冻电镜解析全长离子通道的结构

X-射线晶体学解析离子通道水溶性结构域的结构

基于结构的离子通道功能研究

实验室的技术与工具

分子克隆

细胞培养

细菌、昆虫和哺乳动物细胞中的蛋白质过量表达

膜蛋白和水溶性蛋白的提取与纯化

蛋白质结晶

X-射线晶体学

单颗粒冷冻电镜

蛋白质结构模型的搭建修正与分析

离子通道的膜片钳记录

代表性著作

  1. Li M*, Zhou X*, Wang S*, Michailidis I, Gong Y, Su D, Li H, Li X, Yang J. (2017) Structure of a eukaryotic cyclic-nucleotide-gated channel.Nature. 542:60-65 (* Equal contribution)

  2. Li M*, Zhang WK*, Benvin NM*, Zhou X, Su D, Li H, Wang S, Michailidis IE, Tong L, Li X, Yang J. (2017) Structural basis of dual Ca2+/pH regulation of the endolysosomal TRPML1 channel.Nat Struct Mol Biol.24:205-213 (* Equal contribution)

  3. Zhou X*,Li M*, Su D*, Jia Q, Li H, Li X, Yang J. Cryo-EM Structures of the Human Endolysosomal TRPML3 Channel in Distinct States.Submitted.(* Equal contribution)

  4. Yu Y, Ulbrich MH,Li M, Dobbins S, Zhang, WK, Tong L, Isacoff EY, Yang, J. (2012) Molecular mechanism of the assembly of an acid-sensing receptor ion channel complex.Nat Commun.3:1252

  5. Li M, Yu Y, YangJ. (2011) Structural biology of TRP channels.Adv Exp Med Biol.704:1-23(review)

  6. Zhu J, Yu Y, Ulbrich MH,Li M, Isacoff EY, Honig B, YangJ. (2011) Structural model of the TRPP2/PKD1 C-terminal coiled-coil complex produced by a combined computational and experimental approach.Proc Natl Acad Sci U S A.108:10133-10138

  7. Yu Y, Ulbrich MH,Li M, Buraei Z, Chen XZ, Ong AC, Tong L, Isacoff EY, Yang, J. (2009) Structural and molecular basis of the assembly of the TRPP2/PKD1 complex.Proc Natl Acad Sci U S A.106:11558-11563

  8. Tang L,Li M, Cao P, Wang F, Chang WR, Bach S, Reinhardt J, Ferandin Y, Galons H, Wan Y, Gray N, Meijer L, Jiang T, Liang DC.. (2005) Crystal structure of pyridoxal kinase in complex with roscovitine and derivatives.J Biol Chem.280:31220-31229

  9. Chen YH,Li M, Zhang Y, He LL, Yamada Y, Fitzmaurice A, Shen Y, Zhang H, Tong L, YangJ. (2004) Structural basis of the alpha1-beta subunit interaction of voltage-gated Ca2+ channels.Nature.429:675-680

  10. Li M, Kwok F, Chang WR, Liu SQ, Lo SC, Zhang JP, Jiang T, Liang DC(2004) Conformational changes in the reaction of pyridoxal kinase.J Biol Chem.279:17459-17465.

  11. Li M, Kwok F, Chang WR, Lau CK, Zhang JP, LoSC, Jiang T, Liang DC. (2002). Crystal structure of brain pyridoxal kinase, a novel member of the ribokinase superfamily.J BiolChem.277:46385-46390

  12. Li M, Kwok F, An XM, Chang WR, Lau CK, Zhang JP, Liu SQ, Leung YC, Jiang T, Liang DC. (2002). Crystallization and preliminary crystallographic studies of pyridoxal kinase from sheep brain.Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 58:1479-1481