我院基因功能实验室葛文杰等同学在胡颖老师的带领下，通过与牛津大学Xin LU教授的研究团队合作，在iASPP活性调控方面取得了重要进展，相关研究成果《Caspase cleavage of iASPP potentiates its ability to inhibit p53 & NF-κB》于2015年12月5日发表在《Oncotarget》(IF:6.359)。
iASPP(inhibitor of Apoptosis Stimulating p53 Protein )是一种近期发现的原癌基因，目前研究发现iASPP主要通过抑制p53发挥其抑制细胞凋亡的功能。另外，iASPP还可以与NF-kB结合并对其转录活性发挥抑制作用。p53和NF-κB是重要的细胞核转录因子，因此，iASPP精确的核定位对其功能的发挥至关重要。然而，iASPP蛋白通常以同源二聚体形式存在于细胞质，而S83/S113是介导二聚体形成的关键氨基酸位点，细胞以何种机制破坏二聚体的形成，调控iASPP在细胞内的定位是该领域研究的热点问题之一。
基因功能实验室近期研究表明，在凋亡因子的刺激下，caspase蛋白酶被活化，活化的caspase在iASPP N-端SSLD-294位点剪切iASPP，所产生的iASPP（295-828）活性片段稳定存在于细胞内，并主要定位于细胞核，进而发挥更强的抑制p53和NF-κB报告基因的活性。该研究结果提示介导iASPP二聚体形成的关键氨基酸S83/S113因caspase介导的蛋白酶切作用而丢失，细胞质内iASPP的二聚体发生解聚，导致iASPP剪切片段入核。Caspase介导的iASPP剪切是iASPP活化的新机制，该研究为iASPP活性调控机制的完善提供重要依据。
